Úradujúci slovenský šampión, ktorý sa do EKL presunul, po neúspechu v play off Európskej ligy, figuroval v treťom výkonnostnom koši. Prvé kolo odohrá vo štvrtok 16. septembra, záverečné šieste je na programe 9. decembra. Priamo do osemfinále postúpia jedine víťazi všetkých ôsmich skupín, mužstvá z druhých miest zabojujú vo februárovej šestnásťfinálovej časti proti tímom z tretích priečok v skupinách EL. Finále premiérovej edície tretej najprestížnejšej európskej klubovej súťaže sa uskutoční 25. mája v albánskej Tirane.

Žreb skupinovej fázy EKL 2021/2022:

A-skupina: LASK Linz, Maccabi Tel Aviv, Alaškert Jerevan, HJK Helsinki
B-skupina: KAA Gent, Partizan Belehrad, Flora Tallinn, Anorthosis Famagusta
C-skupina: AS Rím, Zorja Luhansk, CSKA Sofia, FK Bodö/Glimt
D-skupina: AZ Alkmaar, CFR Kluž, FK Jablonec, FC Randers
E-skupina: Slavia Praha, Feyenoord Rotterdam, Union Berlín, Maccabi Haifa
F-skupina: FC Kodaň, PAOK Solún, ŠK SLOVAN BRATISLAVA, Lincoln Red Imps
G-skupina: Tottenham Hotspur, Stade Rennes, Vitesse Arnhem, NŠ Mura
H-skupina: FC Bazilej, FK Karabach, Kajrat Almaty, Omonoia Nikózia