Obhajca titulu Chelsea Londýn sa v základnej H-skupine futbalovej Ligy majstrov stretne s Juventusom Turín, Zenitom Petrohrad a Malmö FF. Reprezentačný stopér Milan Škriniar bude v ročníku 2021/2022 jediným slovenským futbalistom so šancou zahrať si v hlavnej fáze. Jeho klub Inter Miláno si v D-skupine zmeria sily s rekordným 13-násobným európskym šampiónom Realom Madrid, Šachtarom Doneck a Šeriffom Tiraspoľ. Rozhodol o tom štvrtkový žreb v Istanbule.

Žrebovalo sa zo štyroch výkonnostných košov. Chelsea bola ako obhajca trofeje v prvom spoločne s úradujúcim víťazom Európskej ligy UEFA Villarrealom CF a šiestimi majstrami krajín najlepšie postavených v rebríčku Európskej futbalovej únie (UEFA) v zložení Atletico Madrid, Manchester City, Inter Miláno, Bayern Mníchov, LOSC Lille, Sporting Lisabon.
      
Od druhého koša boli mužstvá zastúpené podľa klubového koeficientu za uplynulých päť rokov. V druhom koši sa tak ocitli veľkokluby Real Madrid, FC Barcelona, Juventus Turín či Paríž SG. Jediným nováčikom v hlavnej fáze je Šeriff Tiraspoľ. Moldavský šampión na ceste medzi elitu vyradil postupne až štyroch súperov - Teutu Durres, Alaškert, Crvenu Zvezdu Belehrad a Dinamo Záhreb.
      
Priamu účasť v hlavnej fáze LM malo 26 klubov, šesť sa do nej dostalo z kvalifikácie (štyria z majstrovskej vetvy, dvaja z nemajstrovskej). Žreb rozdelil kluby do ôsmich štvorčlenných skupín, v ktorých sa stretne každý s každým systémom doma-vonku. Do jarného osemfinále postúpia prví dvaja. Pri žrebe platilo pravidlo, že v jednej skupine sa nemohli stretnúť kluby z jednej krajiny. Rovnako tak nemohli na seba naraziť kluby z Ruska a Ukrajiny. Presný program skupinovej fázy zverejní UEFA najneskôr v sobotu dopoludnia.
      
Tento ročník je už 67. v elitnej európskej súťaži, resp. 30., odkedy UEFA zaviedla Ligu majstrov. Prvé kolo skupinovej fázy je na programe 14./15. septembra. Finále sa bude hrať v sobotu 28. mája 2021 na štadióne Krestovskij v Petrohrade.